淮南二十一中創辦于1976年，1999年收歸市管，2004年晉級為市級示范高中。學校占地120畝。目前初高中現共有48個教學班，初中17個教學班，高中31個教學班。2200余名在校學生。現有162名教職工，專任教師150人，全部達到本科及以上學歷，其中全日制研究生27人;高級職稱78人，一級職稱53人。

學校以“嚴謹、誠信、博學、篤行”為校訓，以“學生成才與教師成長并重，張揚個性與全面發展兼修”為辦學理念，踐行“德智雙全，身心兩健，文理兼通，學創俱能”的育人目標;一方面，通過“紅燭杯”“青藍工程”“班主任論壇”“七星杯教研”“青年教師成長匯報課”等活動樹師魂、立師德、強師藝。另一方面，通過文化育人、活動育人、環境育人等形式，實現對學生德、智、體、美、勞等方面的全面培養。

在常規管理上，學校以創新為動力，完善內部管理機制，建立年級組負責制、崗位目標責任制，推行職、責、權、利相結合的辦法，突出績效考核。在內涵構建上，大力傳承民族文化、營造書香校園、開展文藝展演，資助貧寒學子，提高教職工待遇，建設“典雅、活潑、溫暖”的校園文化，二十一中常年呈現和諧和睦之美。